Dominique Horwitz est né en 1957 à Paris et a grandi dans la capitale française. En 1971, sa famille déménage à Berlin, où il fréquente le lycée franco-allemand. Sur recommandation d'un ami, il fait ses débuts à la télévision à l'âge de dix-neuf ans, puis fait peu après ses débuts au cinéma dans le rôle de Leo Singer dans le film primé « David » de Peter Lilienthal.

En 1978, Horwitz fait une parenthèse d'un an dans le cabaret berlinois CaDeWe (Cabaret des Westens), suivie d'un engagement au Zimmertheater de Tübingen de 1979 à 1983. En 1985, il est engagé au Bayerisches Staatsschauspiel de Munich, puis au Thalia Theater de Hambourg de 1985 à 1988.

Dieter Wedel le fait revenir devant la caméra pour « Der große Bellheim », puis il perce définitivement sur la scène internationale en 1993 avec le rôle principal dans « Stalingrad » de Josef Vilsmaier. Depuis, il a joué dans de nombreuses productions cinématographiques et télévisuelles, tout en restant fidèle à la scène. Il a notamment joué dans « The Black Rider » mis en scène par Robert Wilson, dans « L'Opéra de quat'sous » mis en scène par Katharina Thalbach et dans « Mondlicht » de Harold Pinter mis en scène par Peter Zadek. Au printemps 2023, Dominique Horwitz a fait ses débuts au Volksoper de Vienne dans le rôle principal de « Tevye » dans « Anatevka ».

Ayant grandi avec les chansons de Jacques Brel, Dominique Horwitz a décidé en 1984 de composer et de présenter une soirée consacrée aux chansons du grand chanteur. Une réussite qui lui a valu des critiques affirmant que son interprétation était meilleure que celle de Brel lui-même. Au printemps 2017, « Horwitz chante Brel » a été présenté pour la première fois au Musikverein de Vienne. Depuis l'automne 2021, une version pour petit orchestre vient compléter les arrangements existants pour grand orchestre et pour groupes de six musiciens.

Son sens aigu de la musique fait de Dominique Horwitz l'un des artistes les plus demandés du genre musical et littéraire : Que ce soit « Ein Überlebender aus Warschau » de Schönberg, « L'Histoire du soldat » de Stravinsky, « Egmont » de Beethoven, « Le Songe d'une nuit d'été » de Mendelssohn ou le chasseur de baleines « Achab » de la parabole symphonique éponyme d'après Melville, Horwitz chante, joue et interprète les personnages de ces soirées avec une intensité incomparable.

Parmi les artistes avec lesquels Dominique Horwitz collabore à diverses occasions figurent Daniel Barenboim, Zubin Mehta, Christoph Eschenbach ou Isabelle Faust. Avec Isabelle Faust, il a présenté à l'été 2025 la nouvelle mise en scène mondialement remarquée de « L'Histoire du soldat » de Stravinsky avec le Théâtre de marionnettes de Salzbourg sur la scène du Festival de Salzbourg – les décors et les marionnettes ont été conçus par Georg Baselitz. Parmi les autres projets de la saison 2025/26 figurent la poursuite de son programme Brel Chansons, une tournée avec l'Orchestre de chambre de Bâle, Giovanni Antonini et Anett Fritsch (Egmont de Beethoven) et son nouveau projet : un voyage poétique dans l'univers de Maurice Ravel, entre conte de fées, rêve et réalité – avec Christiane Karg (soprano), Ulrike Payer (piano) et le Quatuor Aris.

En janvier 2012, Horwitz fait ses débuts en tant que metteur en scène d'opéra avec « Freischütz » de Weber au Théâtre d'Erfurt. En 2018, il met en scène la revue d'opérette « Moskau, Tscherjomuschki » au Musiktheater im Revier Gelsenkirchen, puis en 2019, « Ariadne auf Naxos » de Strauss au Mainfranken Theater Würzburg. En 2015, il fait ses débuts en tant qu'auteur avec le roman policier « Tod in Weimar » (Mort à Weimar), suivi en 2018 du roman « Chanson d'Amour ». Horwitz a reçu le Lion d'or du meilleur acteur en 1992 et le prix Mephisto en 2002 pour son programme de chansons de Brel.

2025/2026